2008年美網比賽，小威一路擊敗姐姐大威、薩芬娜等奪冠熱門。決賽擊敗揚科維奇，生涯第三次獲得美網冠軍，同時也是小威第九個大滿貫單打冠軍，也宣布了小威強勢重回世界第一。但在幾周的休整之后，小威參加的首個賽事保時捷賽上第二輪就爆冷不敵中國一姐李娜，同時也把世界第一的頭銜拱手讓給了在身后緊緊追趕的揚科維奇，隨后小威退出了克里姆林杯，由于揚科維奇在中網、保時捷杯、克里姆林杯上神奇連續奪冠，揚科維奇鎖定了08賽季的年終排名第一，而小威缺席了多站賽事，使她的排名下滑至第3.在年終總決賽上，小威橫掃了薩芬娜，但在對姐姐大威的比賽中，被姐姐逆轉，尤其后兩盤只拿到1局，使得小威在比賽后郁悶至極，以腹部傷勢為由退出了比賽，以世界排名第二結束了08賽季。

　　2009澳網小威與姐姐搭檔再度獲得女雙冠軍，并在女單決賽中以6—0和6—3的比分擊敗3號種子薩芬娜，這使她重回世界第一的寶座。之后小威坐穩了1個半月左右的No.1就遭遇了薩芬娜的挑戰。由于威廉姆斯姐妹都不參加印第安威爾斯站比賽，只要薩芬娜打進決賽，她就將取代小威成為新任世界第一，而白俄羅斯選手阿扎倫卡將薩芬娜擋在四強門外幫助了小威守住第一。接下來的邁阿密站比賽，衛冕冠軍小威仍然有被薩芬娜趕超的危險，而薩芬娜的過早出局，另外小威接連擊敗三位中國選手彭帥、鄭潔、李娜以及姐姐大威廉姆斯，一路殺進決賽也使小威保住了第一的頭銜。但在邁阿密決賽中，同樣是只有19歲的阿扎倫卡以6--3，6--1橫掃了有傷在身的小威，小威也因此無緣邁阿密賽三連冠。

　　2009溫網小威在半決賽中2：1逆轉取勝德門蒂耶娃后，在決賽中7：66：2完勝自己的姐姐維納斯，繼2002，2003后再度獲得溫網冠軍，將自己的大滿貫數提升到11個。同時小威與姐姐配對的雙打組合在女雙比賽中也獲得冠軍。這樣，小威已經在今天第二次包攬大滿貫單雙打冠軍。在美網比賽中，小威先后戰勝佩內塔等名將殺入四強，但在與克里斯特爾斯的半決賽中，在以4-6輸掉首盤，第二盤5-6，小分15-30落后的情況下，被司線判罰腳誤讓對手拿到賽點，此時小威情緒失控，言語辱罵司線，又被罰掉一分，從而輸掉整場比賽，無緣衛冕冠軍。但在女雙比賽中與大威搭檔再次拿到冠軍，姐妹倆在2009年四大滿貫女雙比賽中獲得三個冠軍，僅在法網1/4比賽中輸了一場。9月的泛太平洋公開賽中，衛冕冠軍薩芬娜第一輪即負于中華臺北小將張凱貞，接下來的中網比賽，薩芬娜同樣在第二輪就輸給了中國的張帥，從而使進入第三輪的小威暫時重回世界第一。總決賽開賽前，薩芬娜再次重回世界第一，但她在首輪對陣揚科維奇時因傷退賽，使5場連勝，并在決賽擊敗大威奪冠的小威鎖定了2009年年終世界第一。

　　在2009年，小威年度獎金突破650萬美元，盡管她在低級別賽事中表現不夠突出，但憑借兩個大滿貫和總決賽冠軍以及和姐姐大威聯手獲得的3個女雙大滿貫，她還是成功超越海寧在2007年創造的單賽季500萬美元的紀錄，成為單賽季獲得獎金數最多的女子網球選手。

　　在2010年澳網中,衛冕冠軍小威頂住壓力,苦戰三盤,以2:1戰勝剛剛復出的比利時網球女王海寧,第五次捧起了澳網的最高榮譽.而在雙打比賽中,小威與她的姐姐大威合作再次奪得澳網的女雙冠軍.

　　女王歸來

　　【記2007年小威廉姆斯獲得澳網冠軍】

　　她是1978年以來第一個贏得澳網冠軍的非種子選手

　　她用13年來最懸殊的澳網女單決賽比分橫掃世界第一

　　她在墨爾本捧起個人第三座澳網女單冠軍獎杯

　　她就是塞蓮娜·威廉姆斯

　　她曾經一直是個“話題姑娘”。賽場外設計時裝，拍攝雜志封面照，客串肥皂劇嘉賓，小威似乎在“閑事”上浪費了太多精力。“她的確參加了很多派對，但是當你有4個月完全不能打球，不能進行身體訓練，你是不是得給自己找點別的寄托。”小威媽媽奧拉希納綁著一條寬寬的紅發帶，對女兒，她總是心疼多過苛求，“在我們的家庭教育里，如果孩子們有任何興趣愛好，我們都會鼓勵她們去追求。輿論對塞蓮娜產生的心理折磨，比你們可以想象到的還要放大3倍。”